Болезнь Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга: Болезнь Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга
Болезнь Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга – наследственное заболевание, поражающее центральную нервную систему и характеризующееся разнообразными и прогрессирующими проявлениями. Основными симптомами патологии являются эпилептические припадки, миоклонус, провоцируемый внешними раздражителями, нарастающие нарушения умственной деятельности и сенситивная атаксия. Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга основывается на неврологическом обследовании пациента, изучении наследственного анамнеза и данных генетического анализа. Специфического лечения не существует, но своевременная терапия на основе противосудорожных и ноотропных средств способна замедлить развитие и практически полностью устранить симптомы заболевания.

 
Болезнь Унферрихта-Лундборга
Болезнь Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга (прогрессирующая миоклонус-эпилепсия 1-го типа, семейный миоклонус) – генетическая патология, которая характеризуется нарастающими симптомами, такими как миоклонус, эпилептические припадки, когнитивные расстройства. Впервые данное заболевание было описано в 1891 году немецким врачом-неврологом Г. Унферрихтом, а вскоре, в 1903 году – его коллегой и соотечественником Г. Лундборгом. Встречаемость болезни Унферрихта-Лундборга высока относительно других наследственных миоклоний – в некоторых районах Северной Европы она достигает 1 случай на 20-25 тысяч населения. Кроме того, данная патология распространена вдоль средиземноморского побережья (южная Франция, Испания, Балканы) и в Северной Африке. Именно поэтому используются и другие названия болезни Унферрихта-Лундборга – средиземноморский миоклонус и балтийский миоклонус. Механизм ее наследования – аутосомно-рецессивный, с равной долей вероятности поражаются лица обоих полов.

Причины болезни Унферрихта-Лундборга

Причиной развития нарушений при болезни Унферрихта-Лундборга является мутация гена CSTB (иногда можно встретить другое его название — STFB), расположенного на 21-й хромосоме. Продуктом трансляции этого гена является белок под названием цистатин В, функции которого на сегодняшний день точно неизвестны. Предположительно, он является одним из ингибиторов некоторых ферментов лизосом, и дефекты его структуры приводят к нарушению метаболизма в нейронах, что и вызывает болезнь Унферрихта-Лундборга. По данным современной генетики, наиболее часто мутация гена CSTB сводится к вставке в нуклеотидную последовательность 500-600 пар оснований, что резко уменьшает активность транскрипции этого участка и затрудняет сплайсинг матричной РНК. Изредка причиной болезни Унферрихта-Лундборга выступают точковые мутации в вышеуказанном гене.

Дефекты структуры цистатина В приводят к дистрофии нейронов с накоплением в их цитоплазме особых включений, называемых тельцами Лафора. Гистохимические исследования определили, что они состоят из мукопротеинов и мукосахаридов, в некоторых случаях обладают положительной реакцией на амилоид. Это делает болезнь Унферрихта-Лундборга похожей на некоторые формы мукополисахаридозов. В отличие от некоторых других наследственных миоклоний, данное заболевание характеризуется исключительно поражением нейронов центральной нервной системы, в мышцах можно обнаружить лишь вторичные изменения.

Симптомы болезни Унферрихта-Лундборга

После рождения и в первые годы жизни болезнь Унферрихта-Лундборга ничем себя не проявляет, первые симптомы регистрируются в возрасте 5-16 лет, изредка позже. Чаще всего сначала возникают непроизвольные подергивания мимической мускулатуры, затем они осложняются эпилептическими припадками, сроки между эпизодами приступов составляют месяцы и даже годы. В дальнейшем припадки учащаются, появляется миоклонус, который провоцируется вспышками света, физической нагрузкой, в некоторых случаях – эмоциональным стрессом. Подергивания мышц могут быть локальными или захватывать целые группы мышц, и даже все тело. Постепенно, через несколько лет, развивается тремор, атаксия; поражение мышечных структур лица и гортани приводят к нарушениям речи – дизартрии.

В первые годы течения болезни Унферрихта-Лундборга расстройств высшей нервной деятельности не наблюдается. Постепенно возникают перемены в характере – больные становятся раздражительными, плаксивыми, часто возникают перепады настроения. Эти проявления болезни Унферрихта-Лундборга сначала нестабильны, имеют тенденцию к усилению в первые часы после эпилептических припадков. Затем возникают нарушения памяти, уменьшается круг интересов больного, появляются признаки слабоумия. При болезни Унферрихта-Лундборга иногда возникают и психотические расстройства – психозы, шизофрения, суицидальные попытки. На протяжении 10-12 лет после появления первых признаков когнитивных расстройств может наступить полная деменция и глубокое слабоумие. Без правильно проведенного лечения болезнь Унферрихта-Лундборга может привести к инвалидизации больного из-за сочетания атаксии, расстройств речи и умственной отсталости.

Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга

Для выявления болезни Унферрихта-Лундборга используют диагностические неврологические методики, изучение наследственного анамнеза, генетические исследования. При осмотре выявляется стимул-сенситивный миоклонус, если при этом совпадает возраст больного, соответствующий дебюту развития заболевания, то это служит дополнительным подтверждающим фактором. На электроэнцефалограммеобнаруживают замедление фонового ритма, фотосенситивность, полиспайк-волны. Магнитно-резонансная томография обычно не выявляет существенных отклонений при болезни Унферрихта-Лундборга. Косвенным признаком этого заболевания является наличие подобного состояния у кровных родственников, что определяется в рамках исследования наследственного анамнеза.

Генетическая диагностика болезни Унферрихта-Лундборга может производиться несколькими путями. Традиционно используется прямое секвенирование последовательности гена CSTB с целью выявления мутации. Таким образом можно обнаруживать нарушения структуры гена как точкового, так и вставочного характера. Другим способом диагностики болезни Унферрихта-Лундборга, разработанным врачами-генетиками, является полимеразная цепная реакция с целью амплификации определенных участков гена CSTB. Вставка из 500-600 пар азотистых оснований, являющая причиной нарушения, содержит большое количество повторов CG, поэтому весь данный фрагмент гена не подвергается амплификации при помощи ПЦР. Хроматографическое разделение продуктов реакции поможет выявить отсутствие некоторых фрагментов, что и служит признаком болезни Унферрихта-Лундборга.

Лечение и прогноз болезни Унферрихта-Лундборга

Наиболее распространенным препаратом, использующимся для лечения болезни Унферрихта-Лундборга, является вальпроевая кислота. Это противосудорожное лекарственное средство эффективно ослабляет миоклонус и уменьшает частоту эпилептических припадков. В том же качестве используют и другое противоэпилептическое средство – клоназепам. Для замедления нарастания когнитивных расстройств используют ноотропные препараты – например, пирацетам. Назначение такой комплексной терапии незадолго до дебюта болезни Унферрихта-Лундборга или в скором времени после него позволяет значительно замедлить развитие патологии и прожить пациенту 60-70 лет.

При наличии признаков когнитивных расстройств различной степени выраженности показано психиатрическое консультирование. Прогноз заболевания неопределенный или, при позднем начале лечения, неблагоприятный. Иногда встречаются медикаментозно-устойчивые формы болезни Унферрихта-Лундборга, слабо реагирующие лишь на сильные противосудорожные средства. В этом случае и при отсутствии лечения больного ожидает инвалидизация из-за атаксии и глубокой деменции.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *